新型COX－2抑制剂伐地考昔

伐地考昔（Valdecoxib）为近年来上市的新型环氧合酶-2（COX－2）抑制剂，可缓解骨关节炎（OA）和成人类风湿性关节炎（RA）的体征与症状，治疗原发性痛经。

药理作用

本品主要通过抑制COX－2，进而抑制致炎性前列腺素的合成。在体内，治疗浓度的本品对保护胃黏膜的环氧合酶－1（COX－1）没有抑制作用。在体外，本品的COX－2/COX－1选择性比为30，而罗非考昔为35，塞来考昔为7.6。

药动学

口服本品后约3小时可达血药浓度峰值，与食物同服可使达峰时间延缓1～2小时。口服生物利用度约为80％。本品主要经肝脏细胞色素P450酶3A4和2C9代谢，约70％以代谢物的形式随尿液排泄。消除半衰期约为8～11小时。

临床应用

用于OA。在5项随机双盲对照研究中，3918例OA患者用本品治疗3～6个月。根据WOMAC骨关节炎指数、病人对疼痛的总评价、总的病人综合评价，本品改善膝或髋关节炎的体征和症状优于安慰剂。

两项为期3个月的研究包括约1500例OA患者。本品1天1次5毫克或10毫克治疗，对OA症状的缓解与萘普生1天两次、每次500毫克等效；而与安慰剂相比，在统计学上有显著意义。

用于RA4。项随机双盲对照研究在3444例RA病人中进行，为期3～6个月。根据ACR（American College of Rheumatology）20改善率，与安慰剂相比，本品可显著减轻RA的体征和症状。两项关键性研究比较了本品与萘普生和安慰剂的疗效。研究一，本品1天10毫克，ACR20反应率为49％；本品1天20毫克，为48％；萘普生1天两次、每次500毫克，为44％；安慰剂为32％。研究二，本品1天10毫克，ACR20反应率为46％；本品1天20毫克，为47％；萘普生1天两次、每次500毫克，为53％；安慰剂为32％。本品用于RA的研究允许同时使用皮质激素及（或）缓解病情的抗风湿病药，如甲氨蝶呤、羟氯喹等。

用于原发性痛经。在中重度原发性痛经妇女中进行的两项安慰剂对照研究中，本品的疗效与萘普生钠550毫克相当。给予本品20毫克后60分钟内起效，在镇痛作用的起效、大小和持续时间方面与萘普生钠550毫克相当。

不良反应

在包括2665例OA病人和2684例RA病人的安慰剂对照研究中，4000多例病人接受本品1天10毫克或20毫克的治疗，其中2800多例病人接受治疗至少6个月，988例病人接受治疗至少1年。在研究中，本品治疗组不良反应主要为头痛、恶心、消化不良、上呼吸道感染、腹泻等。不良反应停药率本品1天10毫克组为7.5％，1天20毫克组为7.9％，安慰剂组为6.0％。

注意事项

对本品过敏者禁用。妊娠末期病人禁用。哮喘、荨麻疹病人、对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有过敏史的病人禁用。本品慎用于体液潴留、高血压或心衰病人及肝、肾疾病患者。本品与阿司匹林同时使用，可能增加胃肠道溃疡的危险。在健康志愿者中，本品可增强华法林的抗凝血作用。本品可降低锂的清除率，但对甲氨蝶呤的血清浓度或肾清除率没有影响。