警惕万古霉素的肾毒性

近年来，革兰氏阳性球菌，尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌和肠球菌引起的严重肺部感染和肾盂肾炎逐渐增多，特别是老年患者，由于其抵抗力差，基础病多及反复使用抗生素，因而好发此类感染。万古霉素是惟一对这类耐药菌敏感的糖肽类抗生素，应用较为广泛，但不可忽视的是，在老年人使用该药期间必须警惕其肾毒性。

万古霉素以原型从肾小球滤过，经肾近曲小管的重吸收和分泌而排泄。老年患者因其肾功能处于减退状态，故对万古霉素的清除率处于下降状态，易引起万古霉素的蓄积，继而增加肾毒性。一旦因剂量过大或用药时间过长就会因肾小管的急性病变引起镜下血尿、少尿、蛋白尿、血肌酐和尿素氮增高等急性肾功能障碍表现，严重者可因肾毒性继发多脏器功能衰竭而引起死亡。

因此，临床应用万古霉素时应注意剂量调整，60岁以上老年人所用剂量一般为每日1克，分2次静滴或缓慢静注；用药时间控制在8天左右，最长不超过2周；如果有条件测定血药谷峰浓度，则要将血药谷峰浓度控制在5～10微克/毫升，并密切监测血药谷峰浓度，适当调整用药剂量和给药间隔时间。对高龄老年患者合并使用氨基糖甙类抗生素、环孢霉素A、二性霉素B等药物时必须慎重，能不合用时最好不用，速尿可进一步加重肾毒性，最好禁止与万古霉素合用。另外，无论用药剂量大小，都必须密切观察尿量和肾功能指标，若出现尿量减少及血肌酐浓度增高等急性肾衰征象，应尽早停用万古霉素，并予以对症处理，必要时进行血液透析，以防病程进展而致生命危险。