造血干细胞移植治疗实体瘤

解放军304医院肿瘤血液科，在国内较早开展了造血干细胞移植治疗实体瘤的研究，先后治疗淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等实体瘤患者200多例。日前，笔者就造血干细胞移植治疗实体瘤的相关问题采访了肿瘤血液科主任李留树博士。

一、造血干细胞移植为中晚期实体瘤患者开辟了新的治疗途径

李主任介绍，目前世界公认的治疗癌症的方法主要有：手术、放疗、化疗和生物治疗等手段。化疗较之其他方法，是一种全身性的治疗，有可能最大程度的杀灭患者体内的肿瘤细胞。20世纪90年代以来，大剂量化、放疗联合造血干细胞移植治疗恶性肿瘤得到了迅速发展并显示了良好疗效。造血干细胞移植治疗恶性肿瘤的机制：一是某些肿瘤对放疗及某些化疗药物的量效曲线呈正相关，提高化、放疗的剂量，能明显提高疗效；二是化、放疗剂量提高，对正常组织的毒性也增大，尤其对正常造血系统造成严重损害而产生的免疫功能低下、骨髓抑制是强烈化疗后不可避免的并发症，造血干细胞移植正可解决这一重要问题，它能使病人强烈化疗后加速造血和免疫功能重建，从而为中晚期无法手术或不愿意手术的实体瘤患者开辟一条新的治疗途径。

二、造血干细胞移植的本质是给肿瘤患者重建新的造血功能

化疗药物的特点是“敌我不辨”，在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体的正常细胞，而最易受到侵袭的正常细胞是骨髓里的造血细胞。李主任说，造血干细胞移植治疗实体瘤，其本质在于给肿瘤患者重建新的造血功能，为后续治疗赢得时间和创造条件。其基本方法是：动员采集并冷存造血干细胞。人体外周血中造血干细胞的数量远不能满足移植需要，需采用动员剂使静止在骨髓中的造血干细胞进入外周血循环中，经血细胞分离机进行外周血分离，以获得足够数量的造血干细胞并冷存备用。

进行超大剂量化疗。采用的抗癌药一般应满足下列条件：1、该药对所治肿瘤有较好疗效。2、实验模型及临床研究提示该药有明显量效关系。3、预处理剂量明显高于常规剂量。4、与其他药物组合应用时无叠加毒副反应。5、组合应用时与其他药物无交叉耐药性。

将冷存的造血干细胞回输体内。可以一次或多次回输。造血干细胞能自动定居在患者骨髓内，利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来补救超大剂量化疗中受损骨髓，重建造血功能。

造血干细胞来源有四种：骨髓、外周血液、脐带血和胎肝细胞。骨髓作为造血干细胞的主要来源，研究较多，临床应用最早且已成熟。尤其是自体造血干细胞移植，是当前实体瘤治疗中的重要研究内容，究其原因，一是造血系统被瘤细胞侵犯相对较少，二是自体造血干细胞采集方便，三是没有排斥反应，移植成功的几率较高。

三、造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用

李主任说，根据我们多年的临床实践，采用造血干细胞移植治疗的主要对象为对放、化疗比较敏感的晚期癌症病例，常规治疗无效、复发或高度恶性的病例。病种除了白血病以外，还包括恶性淋巴瘤、乳腺癌和儿童神经母细胞瘤、生殖系统肿瘤、小细胞肺癌等实体瘤。病例选择的标准：1、年龄在60岁以下。2、一般状况可，KPS在80分以上。3、心、肝、肾、肺等重要脏器功能无严重损害。4、无严重或未控制的感染。5、无严重药物过敏史。6、无严重精神障碍史。7、妊娠妇女禁忌。

移植前的常规化疗，可最大限度地杀灭肿瘤细胞，使造血干细胞移植前肿瘤负荷达到最低，这对造血干细胞移植疗效以及减少造血干细胞移植后的肿瘤复发十分重要。

四、造血干细胞移植治疗实体瘤的争议与共识

（一）干细胞移植治疗实体瘤的疗效评价。2001年有学者报告提示采用造血干细胞移植治疗晚期乳腺癌其结果与常规化疗无明显差异。然而，2003年新英格兰杂志发表一篇大剂量化疗＋造血干细胞移植治疗高危乳腺癌的文章表明，造血干细胞治疗组明显高于常规化疗组。

（二）实体瘤预处理方案的个体化。不少学者造血干细胞移植治疗乳腺癌等实体瘤的报告中，预处理用的是治疗白血病的药物，而不是乳腺癌等实体瘤化疗的一线药物，由此造成研究结果的不一致性。

因此，应采用个体化的实体瘤预处理方案。

（三）超大剂量化疗对造血系统外组织损伤。随着组织工程的发展，人们发现造血干细胞不仅只增殖分化为造血细胞，而且可以分化为不同组织器官细胞，表明造血干细胞对造血系统外组织同样有保护作用。

（四）大剂量化疗＋造血干细胞移植的毒性相关性死亡率。目前尚未见有自体造血干细胞移植毒性相关性死亡的报道。304医院用这一技术治疗实体瘤200余例，也未有毒性相关性死亡。