联合用药可提高白血病患者生存期

第四军医大学唐都医院血液内科近日完成的一项研究证实,抗CD伊马替尼联合使用可大大提高白血病患者的生存期。

抗CD20单抗与伊马替尼是抗肿瘤的“靶向治疗”药物。传统的化疗药物对肿瘤实行的是“地毯式轰炸”，敌我不分，针对性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常组织和细胞造成损害，于是人们提出了这一“定点清除”的治疗模式。

据研究人员介绍，目前“靶向治疗”应用最成功的领域是血液系统肿瘤。以抗CD20单抗为代表的单克隆抗体免疫靶向治疗和以伊马替尼为代表的分子靶向治疗表现突出。抗CD20单抗目前临床主要用于治疗B细胞淋巴瘤、白血病等B细胞疾病，单药治疗总有效率为48%，其疗效与化疗（55%）基本相当，但副作用较少。

抗CD20单抗具有如此特异性靶向治疗作用，是因为85%以上的淋巴瘤为B细胞淋巴瘤，90%以上的B细胞淋巴瘤表达有CD20抗原，而抗CD20单抗针对单一CD20抗原决定，具有高度特异性，因此能像导弹那样，自动寻敌，精确打击，杀灭肿瘤细胞，而不损伤正常细胞组织。

但这一方法也有一定的局限性，就是不能识别伪装靶点，有让“敌人潜逃”的可能，而伊马替尼的作用就是能很好地识别敌我，捕杀“漏网之鱼”。这一药物是专门针对肿瘤而设计的分子靶向药物，可与Abl激酶结构域中的ATP结合位点结合，阻断底物磷酸化和下游的信号转导通路，直接瞄准了肿瘤细胞的信息“司令部”，在“源头”上切断了产生肿瘤细胞的“信号”，抑制了细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。因为攻击的“靶点”只存在于肿瘤细胞，所以伊马替尼基本不影响人体健康细胞的功能。

巨大脾脏是慢性粒细胞性白血病的一个典型体征，它是大量白血病细胞浸润脾脏所引起的，许多患者在经历各种化疗，包括抗CD20单抗治疗后仍效果不佳。该研究发现，在服用伊马替尼不久，脾脏很快就奇迹般地缩小。该研究表明，慢性粒细胞性白血病（CML）患者传统化疗缓解率为67%，平均生存期3~5年，采用抗CD20单抗与伊马替尼联合治疗，缓解率可达96%，平均生存期预期达13~15年。