新药改善银屑病治疗状况

2003年11月20日出版的《新英格兰医学杂志》刊登了美国Genentech公司和XOMA公司最近的一项研究结果报告。该报告宣称，一组中度至重度斑片型银屑病患者接受RAPTIVA（Efalizumab）为期12周的治疗后，患者的症状和体征明显减轻。此外，接受治疗延长到24周的大多数患者的病情继续好转。

纽约Mt.Sinai医学院皮肤病学系主任Mark Lebwohl博士说，银屑病是一种长期的慢性疾病，需要连续的症状控制。本次发表的研究结果是四项相关随机对照的III期临床研究中的一项。这些数据支持RAPTIVA治疗银屑病的疗效，它能迅速缓解患者的症状，并且保持不断的改善。

该项报告的研究是一项III期随机、双盲、平行组、安慰剂对照的多中心临床研究，涉及年龄18岁~75岁的597例中度至重度斑片型银屑病患者。患者随机接受皮下注射RAPTIVA(1或2毫克/千克体重/周)或安慰剂治疗12周。根据12周后的疗效反应，患者接受另外的12周RAPTI鄄VA或安慰剂治疗。所有治疗在实施后第24周终止，再对患者随访12周。

在治疗12周时，一半以上的RAPTIVA治疗患者出现明显的临床疗效，一些患者在治疗四周时就出现临床疗效。在治疗12周后，22％的接受RAPTIVA1毫克/千克体重剂量治疗的患者和28%的接受2毫克/千克体重剂量的患者，在银屑病病变范围和与严重程度指数（PASI）评分方面达到了75％以上，而安慰剂治疗组患者的这一比例只有5％。

再次治疗12周后，分别接受1或2mg/kg剂量的RAPTIVA治疗的患者中分别有52％与57％的PASI达到50％或更大的改善，而安慰剂组只有16％的患者达到这一水平。在接受治疗12周时，那些RAPTIVA治疗组中PASI评分在75％或以上的患者继续治疗到24周时，他们中77％的病情得到进一步改善，而安慰剂组的这一比例只有20％。治疗组在24周时有大约90％的患者保持了50％的PASI评分改进。

10月27日，美国食品药品管理局（FDA）批准RAPTIVA用于治疗年龄18岁及以上成年人的适应于全身治疗或光线疗法的中度至重度斑片型银屑病。推荐剂量是单次0.7毫克/千克体重的调节剂量，随后每周皮下注射1mg/kg。RAPTIVA是一种个性化的治疗抗体，能选择性和可逆性地阻滞导致银屑病症状发生的T细胞的激活、运动与再激活。到目前为止，美国已经采用RAPTIVA治疗了3000多例患者，创建了现有的采用生物疗法治疗银屑病的最大数据库。在开放性标记的连续治疗研究中，200多位患者已经采用此药治疗了一年。

在临床试验中，采用RAPTIVA治疗患者发生的常见不良事件要比安慰剂组至少多2％，包括头痛、感染（最常见是上呼吸道感染）、寒战、恶心、肌痛、流感症状、发热、腰背痛和痤疮等。其中，头痛、寒战、发热、恶心和肌痛这5种是急性不良事件，主要发生于头两次RAPTIVA注射之后；对第三次和后来的注射，治疗组和安慰剂组之间的急性不良事件发生率相似。因急性不良事件而停止治疗的病例不到1％。

RAPTIVA是一种免疫抑制剂，具有可能增加感染和激活潜在的慢性感染的风险。文献显示许多免疫抑制剂都有可能增加细胞恶变的风险，而目前尚不清楚RAPTIVA能否增加恶变。在应用RAPTIVA治疗的临床研究中发生的严重不良事件是严重感染（治疗组为0.4％，安慰剂组为0.1％）、恶变（治疗组任何恶变的总发生率是每100患者年出现1.8％，安慰剂组是1.6％）、血小板减少症（治疗组0.3％，安慰剂组是零）和银屑病恶化。这些严重不良事件通常发生于停止治疗之后，其发生率为0.7％。Mark Lebwohl博士建议说，内科医师应该随访患者血小板减少症的体征和症状，应对患者定期检查血小板；另外，接受RAPTIVA治疗的患者不应接种疫苗。