强效肠道抗生素利福昔明

腹泻被认为是五大临床常见症状之一，严重威胁人类尤其是5岁以下儿童的健康。老年人由于各器官功能衰退，免疫力下降，是感染性腹泻的高危人群。利福昔明(Rifaximin)为最近上市的第一个非氨基糖苷类广谱、强效肠道抗生素，是治疗各种急、慢性感染性腹泻的有效药物。

药理作用

利福昔明系利福霉素的衍生物，通过与细菌DNA聚合酶的β-亚单位不可逆地结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成而产生抗菌作用。对其抗菌活性的研究资料显示，利福昔明对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括需氧菌和厌氧菌的感染具有较好作用：对革兰氏阳性需氧菌中金黄色化脓性葡萄球菌，对革兰氏阴性不规则需氧菌中的沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、球菌，对革兰氏阴性厌氧菌中的拟杆菌均有高度活性。对以上病原菌的活性均明显高于氨基糖苷类抗生素。

药代动力学

利福昔明用于肠道的局部治疗，动力学研究证实口服后基本无系统吸收。大鼠单次口服利福昔明100千克/千克后，在血清及肝脏中仅存在少量药物（0.2微克/毫升和9.6微克/毫升），单次口服利福昔明25毫克/千克后72小时，在粪便中的回收率为53.4%，尿中的回收率为0.29%。18名健康男性口服单剂量400毫克利福昔明4小时后，其中9名血浆中测不到利福昔明，48小时后仅有不足0.025％的利福昔明以原形从尿中排出。

临床评价

利福昔明可用于急慢性肠道感染、小肠结肠炎、腹泻综合征、旅行性腹泻和夏季腹泻等，也可用于术前、术后肠道预防用药及血氨过多、门静脉系统脑炎、肝昏迷等。一项治疗急性肠道感染的多中心随机对照临床试验，研究评价了利福昔明治疗203例成人急性肠道感染的有效性及安全性。其中试验组101例，用利福昔明每次400毫克；对照组102例，用环丙沙星每次200毫克。第1日3次，第2、3日为每日两次，疗程3天。结果显示：在治疗急性肠道感染中，利福昔明与环丙沙星在止泻率，止泻时间，大便常规、性状及次数的复常率和主要伴随症状的缓解率方面均无显著差异；利福昔明组的显效率为85.l％，环丙沙星组的显效率为82.4％，两者相比，其差异不具有统计学意义（p＞0.05）；利福昔明组的总有效率为94.1％，环丙沙星组的总有效率为96.1％，两者相比，差异不具有统计学意义（P=0.734）；两组药物不良反应发生率分别为4.0％与3.9％。表明利福昔明与环丙沙星疗效及安全性的差异在统计学检验上无意义，利福昔明治疗成人急性肠道感染与环丙沙星一样安全、有效。另外，资料还显示，肝性脑病患者口服利福昔明每日1200毫克，连续用药15天后，血氨下降，神经症状减轻，意识状态改善，其作用较乳果糖（每日60克）或新霉素（每日3000毫克）更迅速。在大肠外科手术前3天开始口服利福昔明每日600~800毫克，结果患者大便中某些需氧菌和厌氧菌明显减少。另一项研究对209例旅客随机分别服用利福昔明1日3次，或安慰剂，连续两周。结果显示，服利福昔明者85％在两周内未染上腹泻；而安慰剂组仅有42％的人免受感染，表明利福昔明预防旅行性腹泻有明显疗效。

药物安全性

由于利福昔明在肠道不吸收，故口服后药物不良反应轻微，有良好的耐受性。常见的不良反应为腹胀、腹痛、恶心和呕吐，发生率较低。大剂量长期用药，极少数患者可能出现荨麻疹样皮肤反应，偶有引起头痛、水肿的报道。肝性脑病患者服用该药后可出现体重下降、血清钾和血清钠浓度轻度升高。与氨基糖苷类抗生素相比，该药不损伤听觉功能，不会引起肾功能不全，不破坏乳酸杆菌，可维持肠道正常菌群平衡，有效避免二重感染。使用时应注意长期大剂量用药或肠黏膜受损时会有极少量吸收，导致尿液呈粉红色。该药禁用于有严重肠溃疡或梗阻的患者。