曲格列酮在非酒精性脂肪肝中作用的试验性研究

美国维吉尼亚大学的Caldwell SH等人的研究表明，曲格列酮（Troglitazone）治疗非酒精性脂肪肝（NASH）的效果并不明显。

曲格列酮属于thiazolidinedione中的一种，是过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）配体，可用于治疗II型糖尿病。由于高胰岛素血症可能是引起NASH的一项因素，因此研究人员认为曲格列酮可能对治疗NASH起到一定的作用，为此，研究人员进行了一项试验。试验在患者中出现由曲格列酮引起的特应性肝炎 肝炎之前开始，在该药物被从市场上撤出之前终止。

被研究对象为10名经组织学检查患有NASH的女性患者（平均年龄44.16岁），除2名患者外，其余8名患者均为肥胖患者（平均体重指数=38.6）。其中1名患者患有II型糖尿病，3名患者患有代偿性肝硬化。对这10名患者所应用的曲格列酮剂量为400毫克/天，用药时间小于或等于6个月。对于出现反应的患者（定义为在治疗结束时ALT水平恢复正常的患者），研究人员再次进行了肝脏活检。对出现反应的患者，研究人员以盲法对两次活检标本进行了比较，并用超薄电子显微镜对标本中的线粒体进行了测量。

结果显示，7名患者在应用曲格列酮后出现了反应，即在治疗结束时ALT水平恢复正常。在3名未出现反应的患者中，1名患者在治疗初期ALT水平恢复了正常，但3个月后ALT又回到了治疗前水平，此时研究人员停止了对这名患者的治疗，其ALT维持在基线水平而且并无其它临床或实验室发现。在出现反应的7名患者中，ALT水平从治疗前的87.38下降至治疗结束时的39.9(P=0.01)，AST水平则从77.23下降至30.8（P=0.002）。对这7名患者治疗前后肝脏活检标本的比较显示，所有患者的肝脏中均有持续性脂肪肝存在，尽管其中4名患者肝脏活检标本的炎症坏死分级治疗后比治疗前改善了1级。电子显微镜检查发现治疗后线粒体伸长。

研究人员最后得出结论，经曲格列酮治疗后，70%NASH患者体内ALT水平恢复正常，但这一生化反应仅与轻度的组织学改善相对应，并且随访时所有肝脏活检标本将仍会显示出NASH表现。看待经曲格列酮治疗的NASH患者所出现的肝脏酶正常化现象应持保留态度。进一步的随访活检对于评估此类药物的有效性十分重要，而在组织学水平上，此类药物的有效性似乎相对很一般。