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前列腺素E1的临床应用

前列腺素E1(PGE1)对心血管系统有广泛作用,可抑制血管平滑肌细胞游离Ca2+及交感神经末梢释放去甲肾上腺素,扩张血管,增加器官血流量,改善冠脉缺血与微循环,并抑制血小板聚集,防止血栓形成,延缓动脉斑块形成,防止心肌梗塞面积扩大与心血管重构。主要用于冠心病改善心肌缺血,治疗心绞痛,心肌梗塞与心功能不全以及脑梗塞与外周血管缺血性病变。随着对PGE1的临床研究和药理学研究的进展,该药的临床应用更为广泛。现简述如下。

治疗支气管哮喘

宫子超报道治疗支气管哮喘发作患者40例,停用抗菌药物,皮质激素及吸氧等措施后,静滴PGE1200微克/天,结果临床哮喘发作控制3例,显效15例,有效20例,无效两例,总有效率95%。PGE1可抑制淋巴细胞白三烯B4和肺组织中慢反应物质的释放;降低TXA2诱发的收缩效应而缓解支气管痉挛;对抗PGD和PGF的支气管平滑肌收缩效应,对抗组胺引起的支气管痉挛。

治疗消化性溃疡

有报道使用PGE1100微克/天治疗36例消化性溃疡,其中十二指肠球部溃疡(DU)治疗4周,胃溃疡(GU)6周,并停用其他治疗溃疡药物,结果DU愈合率为95.8%,GU愈合率为91.7%,用药后疾病缓解天数DU为3天,DU为两天。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素释放,增加胃十二指肠黏膜粘液/碳酸氢盐分泌和增加粘膜血流的作用。

治疗肝硬化门静脉高压

有人用PGE1治疗30例肝硬化门静脉高压患者,另以30例口服普萘洛尔作对照,结果治疗组使门静脉(PV)、脾静脉(SV)口径缩小,肝血流量减少,降低PV和SV压力的总有效率明显高于对照组(P<0.01)。

治疗糖尿病肾病(DN)

国外Okada等先后多次报道应用PGE180微克/天,连续4周,通过改善肾脏血流动力学,增加肾血流量,抑制肾素-醛固酮系统活性,并通过显著降低出球小动脉阻力,激活肾小球内跨毛细血管压,使慢性肾功能减退时,残存肾单位的高灌注、高滤过状态得以好转,从而有效降低尿蛋白。国内李卫平等用PGE190微克/天,静滴共21天,结果早期DN微量尿蛋白排泄率(UAER)较治疗前明显改善。所有研究结果都显示,PGE1可有效改善DN肾脏病变,而对肺肾脏血流动力学引起的尿蛋白则疗效不明显。

治疗肾功能不全

Koch等在原有肾功损害的急性肾功能不全患者行放射血管造影术(RCM)前1小时,给予PGE1静滴,与对照组比较血清肌酐在RCM后48小时明显减少,提示PGE1对预防原有肾损害的患者行RCM而致的急性肾衰是安全有效的。钟伟强等治疗慢性肾衰患者30例,给予PGE1200微克/天,10~14天为1疗程,每月1个疗程,连用3个疗程。治疗后尿素氮、肌酐均明显下降,内生肌酐清除率升高,血浆蛋白及血红蛋白明显增加。由此看出PGE1除了改善微循环之外,还有促进肾脏红细胞生成素合成,稳定红细胞膜及改善贫血的作用。

治疗糖尿病神经病变(DPN)

实验和临床证实,链脲菌素诱导的糖尿病鼠早期存在着神经内膜血管阻力增加,神经内膜和氧张力降低,若给予PGE1或类似物,抑制血小板聚集及疏通微循环,改善神经微循环障碍;同时增加神经细胞内cAMP的含量,提高Na+-K+-ATP酶活性,进而增加神经内膜血流量,改善神经营养和轴浆运输,提高运动神经传导速度,降低振动阈值,改善患者自觉症状。Shindo等观察了38名DPN患者,以1.2微克/(千克·天)静滴PGE1连续4周,发现较对照组和维生素B1组均有明显改善作用(P<0.05)。大量试验都表明PGE1是DPN的有效治疗药物。

治疗糖尿病足

糖尿病足(DF)常见因素是足背动脉硬化,血管弹性降低致血循环障碍,晚期常因坏疽而截肢。经双盲试验证实,PGE1能明显增加患者的经皮氧分压和无痛性步行距离,减少截肢手术。山东省立医院曾以PGE1100微克/天溶入生理盐水静滴,2周为1疗程,结果显示,用PGE1治疗糖尿病下肢血管病变46例,1~2个疗程后,下肢麻木、发凉明显减轻或消失占85%,间歇性跛行和休息痛明显减轻,肢端溃疡和坏疽经综合治疗也得到显著改善。有22例作超声复查,发现治疗后血管内血流加速度/减速度比值降低,血流量增加,频谱宽度变窄,与治疗前相比差异显著(P<0.05~0.01)。6例曾用蝮蛇抗栓酶、654-2疗效不显著,改用PGE1后效果明显。

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