β2-AR通过非经典路径介导IL-6生成

北京大学第三医院血管医学研究所及教育部分子心血管药理重点实验室的张幼怡教授报告了她所在研究组在β2肾上腺素受体(β2-AR)研究方面的最新进展。

张幼怡表示，课题组所进行最新研究发现了激动后的β2肾上腺素受体验小鼠心脏信号转导与转录激活子-3（STAT-3）的激活作用及其机制。

该课题组研究人员在之前的研究中已发现β2-AR被激动后通过IL-6家族细胞因子介导延迟激活STAT3,而且心脏成纤维细胞可能是实验小鼠心脏β-AR引起IL-6分泌的主要细胞来源。研究人员发现β-AR主要通过Gs-AC-cAMP途径促进IL-6分泌，但cAMP的作用不依赖蛋白激酶A和cAMP直接激活的交换蛋白(EPAC)途径。P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)阻断剂SB203580可明显抑制β-AR受体激动剂异丙基肾上腺素(ISO)引起的心脏成纤维细胞IL-6分泌。而且，p38MAPK受Gs-AC-cAMP途径正性调控，而受Gi-PI3K途径负性调控。机体内的现存的多种转录因子(如AP-1,C/EBP,NF-κB和CREB等）都参与ISO引起的IL-6基因表达的调控，它们有机地将上游的cAMP-p38信号和下游的IL-6基因转录联系起来。这些研究成果提示β2-AR是通过“非经典”的cAMP途径和p38MAPK途径来介导IL-6生成的。