安全性系统评价显示依法利珠单抗治疗银屑病安全有效

美国St.Lukes-Roosevelt医院皮肤科Scheinfeld通过回顾分析了临床试验中的不良事件后认为,依法利珠单抗(efalizumab)治疗银屑病是一种安全、有效但很昂贵的方法。[Expert Opin Drug Saf2006,5(2)∶197]

依法利珠单抗是一种重组人源化抗CD11a分子的IgG1κ同型单克隆抗体,其已被批准用于治疗中、重度银屑病,目前给药方式为每周1次,皮下注射。

研究者对在2005年10月期间接受依法利珠单抗治疗的19000例患者进行了分析。根据(基于2762例参试者的临床研究)药品说明书,与依法利珠单抗相关的最常见不良反应是首次治疗后出现的多种反应,包括开始2次注射后2天内出现的头痛、寒战、发热、恶心和肌痛。这些反应的发生率和严重程度均与剂量相关,当首剂剂量为0.7mg/kg时,反应多为轻、中度。与安慰剂组相比,依法利珠单抗组不良事件发生率增加1%~2%,包括关节痛、虚弱、外周水肿和银屑病。约5%的患者在停药后会复发。接受依法利珠单抗治疗的患者中,约5%出现抗依法利珠单抗抗体,但这些抗体的临床意义尚不清楚。

依法利珠单抗治疗会发生罕见但严重的血液系统不良反应。由于研究人员发现0.3%的患者出现免疫介导的血小板减少症,血小板计数≤52000个/μl,因此在用药的头3个月每月1次监测血小板计数,之后每3个月监测1次。患者在体内出现单克隆抗体4~6个月后,诊断出4例溶血性贫血。

在临床试验和上市后监督中,新发或复发的严重关节炎事件,包括银屑病关节炎报告罕见。与超敏反应相关的症状(如呼吸困难、哮喘、荨麻疹、血管性水肿和斑丘疹)在有对照的临床试验开始的12周内都少见。在依法利珠单抗组,任何一种恶性肿瘤的总发病率为1.8/100人-年,安慰剂组为1.6/100人-年。下列严重的不良反应各观察到1例:横贯性脊髓炎、闭塞性细支气管炎、无菌性脑膜炎、特发性肝炎、涎腺炎和感觉神经性耳聋。

在所有对照和非对照研究的所有安全性数据中,总的因感染而住院的发生率在依法利珠单抗治疗组为1.6/100人-年,安慰剂组为1.2/100人-年。治疗组感染发生率为29%,对照组为26%。实验室分析中最常见的结果是,接受依法利珠单抗治疗患者的淋巴细胞计数和总的白细胞计数可逆性升高。