阿仑膦酸钠(福善美)治疗骨质疏松临床进展

为了推广正确的治疗理念和规范化的治疗方法,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会在2005年9月公布骨质疏松诊治指南(初稿)基础上,今年又联合中国众多治疗骨质疏松的相关学科知名专家共同着手制定《福善美防治骨质疏松症专家共识(初稿)》。

2006年10月15-16日,在默沙东公司组织下,国内30多位骨质疏松治疗专家分别汇聚上海和北京,在上海华东医院骨质疏松防治研究中心朱汉民教授教授和北京协和医院妇产科徐苓教授主持下召开圆桌会议,分别对阿仑膦酸钠(福善美)专家共识(草案)进行讨论。共识会后,分别在上海第二医科大学附属第九人民医院骨科戴尅戎教授和北京协和医院内分泌科孟迅吾教授主持下,各有100多位国内相关领域专家参加了“福善美治疗骨质疏松症的临床疗效及安全性(临床新进展)”研讨会。美国骨矿盐研究学会前主席John P Bilezikian、朱汉民和北京医院骨科黄公怡教授分别做了“中国妇女的骨质疏松症”、“福善美治疗骨质疏松症的安全性”和“骨质疏松指南中的福善美及其临床新进展”的专题报告。本报记者对专家报告的主要内容进行总结报道。

中国妇女的骨质疏松症

在上海和北京的研讨会上,美国哥伦比亚大学医学院内分泌科主任John P Bilezikian教授报告,中国与世界上其他发达国家一样,骨质疏松症越来越成为一个家庭和社会的沉重负担。福善美通过多种作用机制对骨质疏松有益。

骨质疏松症的危害

目前全球有2亿妇女患有骨质疏松症。60~70岁妇女中有三分之一、≥80岁妇女中有三分之二患有骨质疏松症。年龄≥50岁妇女大约30%会发生一次或多次椎体骨折。在美国,骨质疏松性骨折每年新发150万例,其中一半为椎体骨折(75万例),年发生率远远高于心肌梗死(51.3万)、卒中(22.8万)和乳腺癌(18.43万)。北京的一项研究也显示,无论是男性还是女性,椎体骨折的患病率随年龄上升而升高,从50~59岁者的4.9%上升到80岁以上者的36.6%。在非椎体骨折中,最重要的是髋部骨折。北京的资料显示,在70岁以上人群,无论男性还是女性,髋部骨折的发生率都显著上升。

髋部骨折对病人的生活质量造成严重影响。髋部骨折后1年,病人中20%死亡、30%永久残疾、40%不能独立行走、80%不能独立完成至少一项日常活动。根据预计,髋部骨折发生率每年增加1%,至2050年,全世界将每年发生600万例,其中半数发生在亚洲,尤其是中国。我们必须非常重视骨质疏松,不仅要了解骨质疏松的发病机制,更要了解如何进行治疗和预防。

骨质疏松症的发病机制

骨质疏松症是男性和女性都共同面临的健康问题,是一种以骨强度下降为特征的骨骼异常。骨强度取决于骨密度(BMD)和骨质量。骨密度是诊断骨质疏松的金标准。影响骨强度的其他骨质量因素还有骨重塑(骨转换)速度、骨微结构变化、骨大小和形态、骨小梁矿化。

在成人中,骨质不断发生转换,而在骨转换过程中骨量不断少量丢失,长此以往形成骨质疏松。如果骨转换速度加快,则骨丢失速度也加快。骨转换速度是骨折的独立危险因素,BMD下降者骨折危险增加2.7倍,骨转换加快者骨折危险增加2倍,同时有BMD下降和骨转换加快者,则骨折危险增加4.1倍。BMD增加和骨转换抑制都与骨折危险下降相关。

对于皮质骨,下列特性与骨折危险增加相关:骨转换速度加快、BMD下降、骨皮质变薄、骨皮质孔腔加大和骨小梁变薄。随着年龄的增加,骨直径不断加大,但皮质厚度不断变薄,而后者是导致骨折风险增加的重要原因。

骨质疏松症的药物治疗

骨质疏松症的治疗包括钙和维生素D、激素补充疗法、雷诺昔芬、降钙素、双膦酸盐(福善美和利塞膦酸钠),这些药物都能使骨密度得到不同程度改善。在骨质疏松症的治疗中,充足的钙和维生素D是必不可少的但并不足够,中国人群的钙摄入量通常只有400mg/d,因此最好每例病人都要补钙,使钙摄入量达到1200~1500mg/d。另外,血浆维生素D的水平必须>80nmol/L(25-羟维生素D),没有达到该水平者必须补充维生素D。药物治疗通常为治疗骨质疏松症所必需,其中福善美是治疗骨质疏松症的最重要药物之一。

福善美在骨质疏松症治疗中的作用

福善美是治疗骨质疏松症应用历史最长的药物之一。福善美通过多种作用机制对骨质疏松有益。中国的一项研究显示,骨质疏松妇女接受福善美治疗1年后,腰椎、全髋和股骨颈的BMD较安慰剂组显著增加。2004年《新英格兰医学杂志》发表了一项观察期最长的福善美研究结果。使用福善美后骨密度迅速显著改善并持续增加,10年时与基线相比,腰椎BMD增加13.7%,股骨大转子增加10.2%,股骨颈增加5.5%。与降钙素、雷诺昔芬、利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠的比较研究显示,阿仑膦酸钠升高BMD的作用最强。荟萃研究也显示,在绝经后妇女中,脊柱BMD与椎体骨折危险下降相关,福善美改善BMD最显著,降低骨折危险最明显。

大多数骨质疏松都有骨转换增加。骨转换的抑制程度越大,骨折危险越小。激素补充疗法、雷诺昔芬、降钙素、双膦酸盐(福善美和利塞膦酸钠)都能抑制骨转换,这对骨质疏松有益。研究显示,福善美与其他药物治疗相比,骨矿密度增加幅度最大,骨转换抑制程度最显著。而BMD的增加和骨转换抑制的减弱都与骨折危险的显著下降相关。福善美与安慰剂相比,能迅速显著降低椎体和非椎体的骨折危险。

研究还显示,福善美可以增加骨皮质厚度,主要通过抑制皮质内膜下骨转换而不是骨皮质外层骨转换而实现的。福善美还通过增加骨小梁矿化程度而增加骨强度。

总之,福善美可抑制骨转换、维持骨结构、改善矿化程度、增加皮质厚度和BMD而提高骨强度,减轻和预防骨质疏松,从而降低椎体、髋骨和其他部位的骨折危险,也是唯一有效降低全身各部位(尤其是髋部)风险的药物。